Labatec Labatec i.v. Mode d'emploi

FI Atracurium Labatec i.v.
25 mg - 2,5 mL & 50 mg – 5 mL
Solution for Injection
Atracurium Labatec® i.v.
Composition
Instructions spéciales pour le dosage
Principe actif: Atracurii besilas.
Patients âgés:
Excipient: Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.
Chez les patients âgés, Atracurium Labatec peut être
appliqué aux posologies usuelles. Il est cependant
recommandé de commencer par une faible dose et de
pratiquer une injection lente (sur environ 60 à 75 sec).
Forme galénique et quantité de principe
actif par unité
Patients présentant des troubles de la fonction rénale et/ou
hépatique:
Atracurium Labatec peut être administré à la posologie
standard même aux insuffisants au stade terminal.
Solution injectable; 10 mg/mL.
Indications/Possibilités d’emploi
Patients présentant des affections cardiovasculaires:
Il convient d’injecter la dose préconisée sur un intervalle
de temps de 60 sec chez les patients présentant des
affections cardiovasculaires significatives sur le plan
clinique.
Lors d’une opération de pontage cardiopulmonaire,
Atracurium Labatec peut être administré en perfusion en
respectant les débits de perfusion recommandés. Une
hypothermie provoquée (température corporelle à 25–26
°C) diminue la vitesse d’inactivation de l’Atracurium et, par
conséquent, sa dégradation. Dans ce cas, le débit de
perfusion, diminué de moitié environ, devrait permettre
d’assurer le blocage neuromusculaire complet.
Atracurium Labatec est utilisé dans un vaste domaine
d’interventions chirurgicales, y compris la césarienne, en
tant qu’adjuvant de l’anesthésie générale permettant de
faciliter l’intubation trachéale et d’induire la relaxation de la
musculature squelettique.
L’Atracurium n’a pas d’effet direct sur la pression
intraoculaire et convient donc bien à la myorelaxation lors
d’interventions oculaires
Posologie/Mode d’emploi
Atracurium Labatec est administré par voie intraveineuse
sous forme de bolus sur un intervalle de temps de 5–10
secondes ou en perfusion (voir « Atracurium Labatec en
perfusion»).
Contre-indications
L’Atracurium est contre-indiqué chez les patients
présentant une hypersensibilité avérée à l’Atracurium, au
cisAtracurium ou à l’acide benzènesulfonique.
Adultes et enfants (de plus d’un mois)
Atracurium Labatec en injection
La dose préconisée est de 0,3 à 0,6 mg/kg, suivant la
durée requise du bloc neuromusculaire. Il s’ensuit une
relaxation adéquate d’une durée de 15–35 min (par
exemple, après l’injection intraveineuse de 0,4 mg/kg, une
relaxation chirurgicale adéquate se maintient pendant 30 à
35 min et le temps de récupération spontanée à 95% de la
réponse tétanique dure environ 60 min). L’intubation
endotrachéale peut en général être pratiquée dans les
90 secondes après l’injection d’une dose de 0,5 à
0,6 mg/kg.
Un bloc complet peut être prolongé, suivant les besoins,
par des doses d’entretien de 0,1 à 0,2 mg/kg, sans aucun
risque de cumulation.
Mises en garde et précautions
Atracurium Labatec paralyse la musculature squelettique
ainsi que respiratoire, mais n’agit cependant pas sur la
conscience.
Atracurium Labatec ne doit donc être
administré qu’en anesthésie générale, pratiquée de
manière adéquate sous la surveillance d’un anesthésiste
expérimenté et dans les conditions permettant une
intubation trachéale et une respiration assistée.
Précautions
Lors de l’administration d’Atracurium Labatec, une
libération d’histamine peut survenir chez des patients
prédisposés. Chez les patients dont l’anamnèse permet de
supposer une sensibilité accrue à l’histamine et/ou
lorsqu’on utilise des doses d’Atracurium se situant à la
limite de la posologie maximale préconisée, Atracurium
Labatec doit donc être utilisé avec prudence et administré
en injection lente (sur un intervalle de 60 à 75 sec).
Atracurium Labatec en perfusion
Après injection d’un bolus de 0,3–0,6 mg/kg, le bloc
neuromusculaire peut être maintenu au moyen d’une
perfusion continue (en utilisant, éventuellement, une
pompe à perfusion). Le débit de perfusion recommandé
est de 0,005–0,01 mg/kg/min ou bien 0,3–0,6 mg/kg/h).
La relaxation devrait être surveillée à l’aide d’un activateur
nerveux périphérique. Bien qu’à ce jour il n’existe aucune
règle générale en ce qui concerne la profondeur de la
relaxation requise, les données obtenues jusqu’à présent
indiquent que l’obtention de la première réponse aux
stimuli dans la quadristimulation (Train-of-Four, TOF)
représente une relaxation adéquate.
La prudence est également de rigueur lors de
l’administration de l’Atracurium chez des patients
présentant une hypersensibilité avérée à d’autres
bloquants neuromusculaires, étant donné que des cas de
sensibilité croisée entre bloquants neuromusculaires ont
été rapportés (voir «Contre-indications»).
En cas de myasthénie ou d’autres affections
neuromusculaires ainsi que d’anomalies électrolytiques
sévères, une hypersensibilité à l’Atracurium doit être
escomptée.
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escompté après une dose équipotente d’Atracurium
Labatec. Cet effet synergique peut varier en fonction du
médicament administré en association.
Les sujets atteints de brûlures risquent de développer une
résistance aux myorelaxants non dépolarisants. Chez ces
patients, une augmentation de la posologie peut s’avérer
nécessaire, en fonction du temps qui s’est écoulé depuis la
brûlure et de l’étendue de la brûlure.
Les
myorelaxants
dépolarisants,
tels
que
la
succinylcholine, ne doivent pas être utilisés pour prolonger
le blocage neuromusculaire, car le bloc prolongé et
complexe ainsi induit ne peut être antagonisé que
difficilement par les inhibiteurs des cholinestérases.
Aux posologies recommandées, Atracurium Labatec ne
possède aucune propriété vagolytique ou ganglioplégique
cliniquement significative. Par conséquent, lorsque le
schéma posologique est respecté, le médicament n’a pas
d’effet clinique significatif sur la fréquence cardiaque et il
n’antagonise donc pas la bradycardie provoquée par de
nombreux anesthésiques ou par une stimulation vagale au
cours de l’intervention.
Grossesse/Allaitement
Les expériences chez l’animal n’ont montré aucune toxicité
directe ou indirecte affectant la grossesse, le
développement embryonnaire ou foetal et/ou le
développement postnatal.
Le risque potentiel pour l’homme n’est pas connu. Le
médicament ne doit pas être administré au cours de la
grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
Atracurium Labatec ne franchit pas la barrière placentaire
en quantité significative sur le plan clinique et peut donc
être utilisé pour induire la relaxation musculaire lors d’une
césarienne.
On ignore si Atracurium Labatec diffuse dans le lait
maternel, même sous forme de traces.
Chez les patients sujets à une chute de la pression
artérielle (par exemple, en cas d’hypovolémie), il convient
d’injecter Atracurium Labatec pendant 60 à 75 sec.
L’Atracurium étant inactivé à un pH élevé, il ne doit pas
être mélangé dans la même seringue au thiopental ou à
une autre substance à réaction alcaline.
Atracurium Labatec est hypotonique et, à cause d’un
risque d’hémolyse, ne doit pas être administré par la
même voie veineuse que celle utilisée pour une
transfusion sanguine.
Des études portant sur l’hyperthermie maligne et réalisées
chez des animaux sensibles (porcs) et chez des patients
ont montré qu’Atracurium Labatec ne déclenche pas ce
syndrome.
Effet sur l’aptitude à
l’utilisation de machines
Interactions
Effets indésirables
Les anesthésiques administrés par inhalation tels que
l’halothane, l’isoflurane et l’enflurane peuvent prolonger
l’effet d’Atracurium Labatec.
Les effets indésirables ci-dessous ont été classés en
fonction des classes d’organes et de la fréquence. Les
fréquences sont définies comme suit: très fréquent >1/10,
fréquent >1/100 et <1/10, occasionnel >1/1000 et <1/100),
rare >1/10’000 et <1/1000), très rare <1/10’000. Les
fréquences des effets indésirables très fréquents,
fréquents et occasionnels ont été déterminées à l’aide de
données d’études cliniques. Les fréquences des effets
indésirables rares et très rares ont en général été
assignées sur la base d’événements notifiés de façon
spontanée.
la
conduite
et
Aucune étude correspondante n’a été réalisée.
L’effet
des
antagonistes
neuromusculaires
non
dépolarisants peut être potentialisé et/ou leur durée
d’action prolongée par interactions avec les substances
suivantes:
– divers antibiotiques tels les aminosides, polymyxines,
spectinomycine,
tétracyclines,
lincomycine
et
clindamycine;
– antiarythmiques: propranolol, antagonistes calciques,
lidocaïne, procaïnamide et quinidine;
– diurétiques: diurétiques de l’anse de type furosémide,
éventuellement mannitol, thiazidiques et acétazolamide;
– sulfate de magnésium, kétamine, sels de lithium;
–
ganglioplégiques
tels
le
trimétaphane
et
l’hexaméthonium.
Données issues d’études cliniques
Troubles vasculaires
Fréquents: Hypotension artérielle (légère, passagère)*,
flush*.
Organes
respiratoires
(troubles
thoraciques et médiastinaux)
Dans de rares cas, certaines substances, telles que divers
antibiotiques, bêta-bloquants (propranolol, oxprénolol),
antiarythmiques
(procaïnamide,
quinidine),
antirhumatismaux
(chloroquine,
pénicillamine
D),
trimétaphane, chlorpromazine, stéroïdes, phénytoïne et
lithium, peuvent déclencher une myasthénie latente,
aggraver une myasthénie existante, voire même provoquer
un syndrome myasthénique. Dans ces cas, il existe une
sensibilité accrue à l’Atracurium.
respiratoires,
Occasionnels: Bronchospasme*.
* Ces effets secondaires sont attribués à une libération
d’histamine.
Données post-marketing
Troubles du système immunitaire
Chez les patients traités chroniquement par des
anticonvulsivants, il est permis de supposer que l’entrée
en action des myorelaxants non dépolarisants sera
retardée et leur durée d’action raccourcie.
Très
rares:
Réaction
anaphylactique,
réaction
anaphylactoïde.
Des réactions anaphylactoïdes et anaphylactiques sévères
ont été très rarement observées chez des patients ayant
été traités par l’Atracurium en association à un ou
plusieurs anesthésiques.
Troubles du système nerveux
L’administration concomitante d’Atracurium Labatec avec
d’autres myorelaxants non dépolarisants peut aboutir à un
bloc neuromusculaire supérieur à celui pouvant être
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réponse tétanique atteint
neuromusculaire normale.
Pas d’indication de fréquence possible: Crises
convulsives.
Il existe des rapports isolés de crises convulsives chez des
patients en service de soins intensifs ayant reçu de
l’Atracurium en plus d’autres médicaments. Ces patients
avaient en général une ou plusieurs prédispositions
médicales aux crises convulsives (par exemple,
traumatisme crânien, oedème cérébral, encéphalite virale,
encéphalopathie hypoxique, urémie). Une relation causale
avec la laudanosine, un métabolite de l’Atracurium, n’est
pas établie. D’après les études cliniques, une corrélation
entre la concentration plasmatique de laudanosine et la
survenue de crises convulsives ne semble pas exister.
95%
de
la
fonction
La relaxation musculaire induite par l’Atracurium peut être
rapidement
supprimée
par
un
inhibiteur
des
cholinestérases à la posologie usuelle tel que la
néostigmine ou l’édrophonium associé à de l’atropine
concomitamment ou au préalable, sans qu’il apparaisse de
signes de recurarisation.
Métabolisme
L’Atracurium est inactivé notamment par un processus non
enzymatique (réaction de dégradation d’Hofmann)
spontané dans les conditions physiologiques et, en faible
quantité, par une hydrolyse ester catalysée par des
estérases non spécifiques.
Troubles musculosquelettiques
Pas d’indication de fréquence possible: Myopathie,
faiblesse musculaire.
Il existe des rapports de faiblesse musculaire et/ou de
myopathie suite à l’administration prolongée de
myorelaxants chez des patients gravement malades en
service de soins intensifs. La plupart des patients
recevaient également des corticostéroïdes. Ces cas ont
été observés très rarement en association avec
l’Atracurium. Une relation causale n’est pas établie.
La demi-vie d’élimination plasmatique in vitro à un pH de
7,4 et à une température de 37 °C, est de 43,6 min.
Chez
les
patients
présentant
un
déficit
en
pseudocholinestérase, l’inactivation de l’Atracurium n’a
pas été affectée. Les essais in vitro avec le plasma de
patients présentant une basse concentration de
pseudocholinestérase laissent supposer que ceci n’a
aucun effet sur l’inactivation de l’Atracurium.
L’intubation dépend du mode d’anesthésie choisi et de la
posologie d’Atracurium Labatec.
L’expérimentation animale permet de conclure que
l’hydrolyse enzymatique, elle aussi, est impliquée dans
une très faible proportion dans le métabolisme, le rôle des
fonctions hépatique et rénale étant cependant négligeable.
D’où l’absence également d’effets cumulatifs.
Surdosage
Les signes principaux de surdosage comportent une
paralysie musculaire prolongée et ses séquelles. Il est
donc important d’assurer la libération des voies aériennes
et de maintenir une ventilation assistée jusqu’à la
restauration de la respiration spontanée. La conscience
n’étant pas affectée, une sédation complète doit être
maintenue. A l’apparition des premiers signes de
décurarisation spontanée, la récupération peut être
accélérée par l’administration concomitante d’un inhibiteur
des cholinestérases en association à de l’atropine ou du
glycopyrrolate.
Elimination
L’élimination de la substance de l’organisme est
indépendante de la clairance rénale ou hépatique. La
durée d’action de l’Atracurium n’est donc pas affectée par
une insuffisance rénale et/ou hépatique.
Propriétés/Effets
Données précliniques
Code ATC: M03AC04
Mutagénicité
Mécanisme d’action
L’Atracurium a été évalué dans 3 tests de mutagénicité à
court terme. Administré à des concentrations allant jusqu’à
1000 mg/petite coupe, le médicament s’est avéré non
mutagène dans un test in vitro effectué sur des
salmonelles (test d’Ames), de même que dans un test in
vivo réalisé sur la moelle épinière du rat, ce dernier
couvrant même les concentrations qui provoquent un
blocage neuromusculaire. Dans un deuxième test in vitro,
le test sur les cellules de lymphome de la souris, des
doses allant jusqu’à 60 mg/mL et ayant éliminé jusqu’à
50% des cellules traitées, n’ont révélé aucun potentiel
mutagène. Par contre, administré en l’absence d’agents
métaboliques (aucune activation métabolique), le produit à
une concentration de 80 mg/mL a provoqué un effet
mutagène modéré et, à de très hautes concentrations
(1200 mg/mL), suivies d’une adjonction d’enzymes
métaboliques, un effet mutagène léger. Les deux
concentrations mentionnées ont entraîné une élimination
de plus de 80% des cellules.
Atracurium Labatec agit par inhibition hautement sélective
et compétitive de l’influx nerveux à la jonction
neuromusculaire (action non dépolarisante). Cet effet
intervient rapidement et la durée du blocage est
proportionnelle à la dose administrée et aisément
modulable.
La haute spécificité d’action d’Atracurium Labatec se limite
à la plaque motrice terminale; aux posologies usuelles,
Atracurium
Labatec
est
dépourvu
d’effets
cardiovasculaires
ou
histaminiques
cliniquement
significatifs.
Pharmacocinétique
Chez l’adulte, une dose de 0,3 à 0,6 mg/kg conduit à une
relaxation musculaire adéquate de 15 à 35 min.
L’intubation endotrachéale peut en général être pratiquée
dans les 90 sec après administration d’une dose de 0,5 à
0,6 mg/kg.
Etant donné les conditions dans lesquelles l’Atracurium est
employé chez l’homme, le risque mutagène encouru par
les patients recevant de l’Atracurium Labatec pour une
relaxation opératoire peut être considéré comme
négligeable.
Environ 35 min après le début de la décurarisation
spontanée, la réversion est complète, c’est-à-dire la
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Numéro d’autorisation
Cancérogenèse
60126 (Swissmedic).
A ce jour, aucune étude de cancérogenèse n’a été
effectuée.
Présentation
Remarques particulières
Atracurium Labatec, solution injectable à 25mg – 2,5 mL:
ampoules 5, [B].
Atracurium Labatec, solution injectable à 50mg – 5 mL:
ampoules 5 [B].
Incompatibilités
Atracurium Labatec ne doit pas être mélangé à du
thiopental ou à d’autres substances alcalines dans la
même seringue étant donné qu’une augmentation du pH
conduit à l’inactivation de l’Atracurium.
Titulaire de l’autorisation
Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève).
Atracurium Labatec est hypotonique et ne doit pas être
administré par la même voie veineuse que celle utilisée
pour une transfusion sanguine à cause d’un risque
d’hémolyse.
Les variations physiologiques du pH sanguin et de la
température corporelle n’influencent pas significativement
l’effet de l’Atracurium Labatec.
Mise à jour de l’information
Août 2009.
Compatibilités
Atracurium Labatec est compatible avec les solutions de
perfusion suivantes, le mélange pouvant être conservé
pendant les délais indiqués ci-après:
Chlorure de sodium à 0,9%: 24 h;
Glucose à 5%: 8 h;
Solution de Ringer: 8 h;
Chlorure de sodium à 0,18% + glucose à 4%: 8 h;
Solution de Hartmann (lactate de sodium): 4 h.
Après dilution avec une de ces solutions et à des
concentrations finales d’Atracurium de 0,5 mg/mL ou plus,
la solution obtenue peut être conservée comme indiqué cidessus à des températures ne dépassant pas 30 °C et à la
lumière du jour.
Si Atracurium Labatec est injecté dans une veine de petit
calibre, il faut effectuer un rinçage avec une solution
physiologique de NaCI. Si la même aiguille est utilisée
pour injecter d’autres anesthésiques, celle-ci sera à
chaque fois rincée avec de la solution physiologique de
NaCl.
Stabilité
La préparation ne contient pas de conservateur. Pour des
raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi
est à administrer immédiatement après ouverture ou
dilution.
Les solutions non utilisées d’ampoules entamées doivent
être jetées.
Remarques concernant le stockage
Conserver entre 2 et 8 °C. Le médicament ne doit pas être
utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur
l’emballage par la mention «EXP».
Tenir à l’abri de la lumière.
Pour le transport, Atracurium Labatec peut être conservé
pendant un bref délai en dehors du réfrigérateur à une
température maximale de 30 °C. Lorsque le produit est
conservé pendant un mois à 30 °C, une perte d’efficacité
de 8% doit être escomptée.
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